SIRT2: Une clé contre le vieillissement cardiaque chez les souris et les singes

Le cœur, cet organe incroyable

Le cœur est sans doute l'organe le plus sollicité de notre corps, pompe incessante transportant d'énormes quantités de sang sans jamais manquer un battement. Ce miracle de l'évolution fonctionne pendant des décennies avant de commencer à montrer des signes de vieillissement. Le vieillissement cardiaque est causé par plusieurs facteurs, tels que l'inflammation chronique, le dysfonctionnement mitochondrial, le stress oxydatif et les dommages aux télomères [2].

Dans une étude publiée dans Nature Aging, des chercheurs ont utilisé des macaques à longue queue pour explorer les aspects moléculaires du vieillissement cardiaque grâce à une analyse multi-omique. Contrairement aux souris et aux rats à courte durée de vie, ces primates non humains ont des cœurs qui ressemblent étroitement à ceux des humains et sont également sujets à des conditions cardiaques spontanées.

SIRT2 identifié comme un acteur potentiel

En comparant les cœurs de huit jeunes singes (4-6 ans) et de huit singes âgés (18-21 ans), qui correspondent approximativement à des âges humains de 16 et 65 ans, les chercheurs ont observé que les cœurs des singes âgés présentaient tous les signes familiers de vieillissement. Ces signes incluent une augmentation des cellules séniles, des zones fibrotiques et une hypertrophie des cellules musculaires cardiaques. De plus, les niveaux de plusieurs facteurs inflammatoires étaient élevés.

Avec une analyse protéomique, 126 protéines exprimées différemment en lien avec le vieillissement ont été identifiées comme étant surexprimées, et 43 comme sous-exprimées. L'analyse a montré que les protéines surexprimées étaient principalement liées à l'inflammation, la coagulation du sang et la fibrose. À l'inverse, celles qui étaient sous-exprimées concernaient la synthèse des protéines, la fonction mitochondriale et le métabolisme des lipides.

SIRT2, une protéine de la famille SIRT souvent évoquée dans les études sur le vieillissement [3], s'est distinguée. Elle était la seule protéine sous-exprimée dans les cœurs des singes âgés et était également liée à quatre types de maladies cardiovasculaires.

L'axe SIRT2 - STAT3 - CDKN2B

Après avoir généré des cardiomyocytes humains déficients en SIRT2 à partir de cellules souches embryonnaires, les chercheurs ont remarqué que ces cellules ressemblaient à de vieux cardiomyocytes, montrant notamment une hypertrophie et une augmentation des cellules séniles. Une analyse transcriptomique a révélé que le facteur de transcription STAT3 était le principal responsable de ces changements, étant lui-même un médiateur bien connu de l'inflammation.

Il a été démontré que SIRT2 agit en désacétylant des protéines, en particulier le STAT3. Cette action semble jouer un rôle clé dans la régulation de la sénescence des cardiomyocytes.

SIRT2 sauve les cœurs vieillissants chez les souris

Pour confirmer leurs découvertes, les scientifiques ont injecté dans les cœurs de souris âgées des vecteurs viraux contenant SIRT2. Les résultats ont montré une amélioration des indicateurs majeurs du vieillissement cardiaque. Cela suggère un potentiel rôle cardioprotecteur pour SIRT2.

Pour conclure, cette étude dévoile des voies biologiques cruciales impliquées dans le vieillissement cardiaque chez les primates. Elle suggère que SIRT2 pourrait être un acteur majeur dans la lutte contre le vieillissement cardiaque.

"Nous avons systématiquement étudié les profils multidimensionnels du cœur de NHP et révélé un ensemble de voies biologiques cruciales qui changent avec le vieillissement cardiaque des primates."